Farmacocinetica delle Benzodiazepine


La maggior parte delle benzodiazepine viene assorbita dal tratto gastrointestinale; il picco delle concentrazioni plasmatiche viene raggiunto in 30 minuti-2 ore. Grazie ad una buona liposolubilità tutte le benzodiazepine penetrano facilmente e si distribuiscono estesamente nei tessuti dell’organismo, soprattutto in quelli ricchi di lipidi: cervello, polmoni, tessuto adiposo.

Dal punto di vista clinico le più importanti caratteristiche cinetiche delle benzodiazepine sono: 

  1. LUNGHEZZA DELL’EMIVITA PLASMATICA: cioè il tempo di eliminazione delle sostanze e dei suoi metaboliti e la durata d’azione della sostanza e dei suoi metaboliti.Il tempo di eliminazione è un indice del metabolismo e dell’escrezione delle benzodiazepine e può variare a seconda della specifica benzodiazepina da 2 a 100 ore. La durata di azione si riferisce alla fase di distribuzione dal sistema vascolare ai tessuti e, a seconda dell’individuo e del composto, va dalle 2 alle 10 ore. 
  2. TIPO DI METABOLISMO, cioè la formazione o meno dei metaboliti attivi. 

Ad esempio la Benzodiazepine ad emivita medio-lunga presentano un'eliminazione lenta con formazione di metaboliti attivi.

Esempi sono:

NITRO BDZ- emivita tra le 24 e le 48 ore

PRONORDIAZEPAM simili- emivita maggiore di 48 ore- il DESMETILDIAZEPAM ha un’emivita tra le 48 e le 100 ore.

La lunghezza dell’emivita di queste benzodiazepine è determinata dalla formazione di un metabolita farmacologicamente attivo: DESMETILDIAZEPAM o NORDIAZEPAM.  Esso è un prodotto metabolico attivo di molte benzodiazepine come il diazepam e il clordesmetildiazepam, conosciuto con il nome commerciale EN. 

DIAZEPAM→demetilazione→DEMETILDIAZEPAM→idrossilazione→OXAZEPAM→acido glucoronico→escrezione

Il processo di idrossilazione avviene a livello epatico e rende ragione della lunga emivita di questa benzodiazepina e del conseguente accumulo del farmaco nell’organismo dopo l’uso prolungato; tale accumulo può dar vita a condizioni di eccessiva sedazione, alterazione della performance psicomotoria e cognitiva ecc.